Cytoxan 10

+

Ciclofosfamide (Cytoxan) ciclofosfamide, chiamato anche Cytoxan, è classificato come un agente citotossico, perché ha un effetto tossico su molti tipi di cellule (cellule buone e cattive). Ciclofosfamide è uno di una serie di farmaci sviluppato come un farmaco chemioterapico (un farmaco utilizzato nel trattamento del cancro). È stato scoperto che, oltre alla sua utilità in ciclofosfamide cancro ha anche una significativa capacità di sopprimere il sistema immunitario. Così, il farmaco è molto efficace nel trattamento di malattie immunologicallymediated, comprese alcune forme di vasculite. In generale, le dosi molto più basse di ciclofosfamide sono usati per trattare vasculite che sono usati per trattare il cancro. Tuttavia, le dosi di ciclofosfamide usati per trattare vasculite sono ancora abbastanza alta da causare un numero significativo di effetti secondari, e il farmaco deve essere usato con molta cautela. In questa sezione, passiamo in rassegna i effetti secondari di ciclofosfamide. Dopo aver letto attraverso le numerose possibili effetti secondari, una persona ragionevole potrebbe concludere che il trattamento sembra peggiore del male che è destinato a trattare Sottolineiamo, tuttavia, che per alcune forme di vasculite che non rispondono agli steroidi (prednisone) da solo, ciclofosfamide può essere una medicina salvavita. Ad esempio, prima dell'introduzione di ciclofosfamide nel trattamento di Wegeners granulomatosi nel 1970, Wegeners era quasi invariabilmente una malattia fatale, anche con alte dosi di steroidi. Ora, con la combinazione di ciclofosfamide e prednisone, più di 90 di Wegeners pazienti rispondono al trattamento, e 75 immettere una remissione della malattia. Altri tipi di vasculite in cui ciclofosfamide è talvolta usato includono: poliartrite nodosa. poliangite microscopica. la sindrome ChurgStrauss. crioglobulinemia. vasculite del sistema nervoso centrale. vasculite reumatoide. e altri tipi di vasculite che sono refrattari al prednisone e altri farmaci. Ciclofosfamide viene generalmente utilizzato in combinazione con steroidi (prednisone). Aiuta frequentemente diminuire le dosi di steroidi che sono indispensabili per controllare vasculite. A questo proposito, ciclofosfamide è talvolta indicato come un agente steroidsparing. Per la maggior parte, i potenziali effetti secondari di ciclofosfamide differiscono da quelli di prednisone. Ad esempio, a differenza di prednisone, ciclofosfamide non è associato con l'aumento di peso, assottigliamento delle ossa, aumento della pressione sanguigna, o una tendenza a indurre il diabete. Tuttavia, ciclofosfamide non aumentare in modo significativo il rischio dei pazienti di alcuni tipi di infezioni (vedi sotto) e ha diversi altri effetti secondari potenzialmente molto gravi, tra cui una maggiore predisposizione a certi tipi di cancro. Discutiamo i possibili effetti secondari di ciclofosfamide seguito. Effetti collaterali ciclofosfamide può essere somministrato per via endovenosa (circa una volta al mese) o per via orale (una volta al giorno, tipicamente in una più piccola dose). In una certa misura, gli effetti secondari di ciclofosfamide differiscono a seconda del modo in cui il farmaco viene somministrato. L'infezione Ciclofosfamide aumenta il rischio di infezioni opportunistiche, cioè infezioni che il sistema immunitario di una persona intatto normalmente in grado di combattere. Così, ciclofosfamide non valorizzare una suscettibilità pazienti al comune raffreddore, che fa aumentare il rischio di infezioni più gravi, tra cui la tubercolosi, infezioni fungine e infezioni virali gravi. Diverse infezioni specifiche frequentemente associati all'uso ciclofosfamide (o l'uso di farmaci immunosoppressori in generale) sono descritti di seguito: Tordo Tordo è una infezione fungina della bocca causate da Candida. Essa appare generalmente come macchie bianche all'interno della bocca (foto sotto), ed è facilmente curabile con l'uso di collutorio antimicotica o troches. A volte le infezioni da Candida coinvolgono anche l'esofago (il tubo alimentare che conduce dalla bocca allo stomaco). Questa condizione, chiamato Candida esofagite, si traduce spesso in dolore alla deglutizione, e deve essere trattata con potenti farmaci antifungini quali fluconazolo. L'herpes zoster o herpes zoster. Herpes zoster risultati dalla riattivazione del virus che causa la varicella (varicella zoster). Quasi tutti che ora è più vecchio di 5 ha avuto la varicella in una sola volta, in genere come un bambino. Normalmente, anche dopo l'eruzione cutanea e altri sintomi di varicella si abbassano, il virus che ha causato la malattia continua a risiedere nel corpo in uno stato inattivo, si nasconde nella radice di uno dei nervi lungo la colonna vertebrale. Decenni più tardi, come il sistema immunitario diminuisce leggermente con l'età (una parte normale del processo di invecchiamento) o quando il sistema immunitario è soppresso (da farmaci come la ciclofosfamide), il virus diventa di nuovo attivo. Quando si riattiva, varicella zoster solito causa un rash doloroso nella distribuzione di un singolo nervo, come sopra un lato del viso o lungo il braccio. L'eruzione cutanea è caratterizzata da gruppi di piccole vescicole (bolle) che si siede su una base di pelle arrossata, e può essere estremamente dolorosa. L'herpes zoster è curabile con farmaci antivirali come l'aciclovir o famciclovir. Dovrebbe essere avviata il più presto possibile. antidolorifici narcotici possono essere necessarie anche per diverse settimane. In una piccola minoranza di casi, herpes zoster provoca dolore che può durare per mesi. Questa condizione è chiamata nevralgia post-erpetica. Nella foto qui sotto è un esempio del classico valanga di herpes zoster. Pneumocystis carinii polmonite (PCP) Pneumocystis carinii è un fungo che risiede all'interno dei polmoni della maggior parte delle persone. Le persone con sistema immunitario intatto non hanno problemi a mantenere l'organismo a bada. Nei pazienti che sono immunodepressi, l'organismo può causare una grave tipo di polmonite: PCP. Alcuni anni fa, il PCP è stata la più comune causa di infezioni polmonari gravi in ​​pazienti con AIDS. A causa dei progressi nel trattamento e nella prevenzione di questa condizione, il PCP è ora un problema molto più raro in AIDS. Analogamente, PCP può essere evitata anche in pazienti con vasculite avendo pazienti prendere alcuni tipi di antibiotici giorno o ogni altro giorno. Gli antibiotici più comunemente usati per questo scopo sono trimethoprimsulfamethoxazole (Bactrim, Septra) o, in pazienti allergici ai farmaci sulfamidici, dapsone. Verruche L'immagine qui sotto mostra una proliferazione delle verruche in un paziente vasculite su immunosoppressione. Lo sviluppo di verruche fino a questo punto è piuttosto inusuale. Soppressione del midollo osseo Il midollo osseo è l'organo del corpo che rende globuli rossi (che trasportano l'ossigeno), globuli bianchi (che combattere le infezioni), e le piastrine (che aiutano il coagulo di sangue). Quasi tutti i pazienti trattati con l'esperienza ciclofosfamide alcuni soppressione della capacità midollo osseo di produrre questi elementi sangue vitale. Quindi, un attento monitoraggio della conta ematica è essenziale durante la terapia con ciclofosfamide. Soppressione del midollo osseo da ciclofosfamide è di solito transitoria cioè rispondente ad una diminuzione della dose o la sospensione del farmaco, ma pericolosamente bassi livelli di una qualsiasi di queste tre linee cellulari (o addirittura il fallimento del midollo osseo permanente) si possono verificare. I globuli bianchi sono la linea cellulare che di solito è più sensibile agli effetti della ciclofosfamide. Quando ciclofosfamide viene somministrato per via endovenosa, il numero di globuli bianchi tende a raggiungere il suo punto più basso (nadir) tra 7 e 14 giorni dopo la somministrazione. Pertanto, il conteggio delle cellule del sangue devono essere misurati circa 10 giorni dopo la somministrazione di ciclofosfamide, e ripetuti più spesso necessario per assicurare che i conteggi non vanno troppo basso. Questo sangue normalmente significa controllare conta ogni 24 settimane. Quando ciclofosfamide viene somministrato per via orale (vale a dire tutti i giorni, piuttosto che una volta al mese), emocromo devono essere controllati circa 7 giorni dall'inizio del trattamento e poi non meno di una volta ogni 3 settimane. In alcuni centri con esperienza nella cura di pazienti con vasculite e l'uso di ciclofosfamide, conta ematica vengono controllati ogni 2 settimane. Nella foto qui sotto è una donna con poliangite microscopica trattato con ciclofosfamide per via endovenosa e alte dosi di corticosteroidi. Dopo diversi trattamenti ciclofosfamide, ha sviluppato una marcata (reversibile) diradamento dei capelli. Il cancro Molti degli effetti secondari di ciclofosfamide sono più probabile che si verifichi mentre il paziente sta assumendo il farmaco. Con questi effetti secondari, il rischio del loro verificarsi diminuisce notevolmente dopo la sospensione del farmaco. Al contrario, il rischio di cancro associato all'uso cyclophoshamide può continuare per molti anni, anche dopo che i pazienti interrompere il farmaco. Il rischio di cancro sembra essere dipendente dalla lunghezza del tempo che i pazienti hanno assunto il farmaco e il dosaggio cumulativa del farmaco. I pazienti che hanno preso ciclofosfamide hanno un aumentato rischio per almeno due principali tipi di tumori maligni: leucemie / linfomi e il cancro della vescica. Ci può anche essere un aumentato rischio di altri tipi di cancro, ma i rischi sono meno elevati. Leucemia / linfoma Uno degli effetti secondari a lungo termine di uso ciclofosfamide è un aumento significativo del rischio di midollo osseo e tumori dei linfonodi (noto come leucemie e linfomi, rispettivamente). I medici sono attualmente in grado di predire quali pazienti saranno a rischio di queste complicazioni. Il modo migliore per evitare questi tipi di cancro è quello di utilizzare ciclofosfamide giudizio: la dose più bassa possibile del farmaco per il più breve periodo di tempo necessario per controllare la malattia. Il carcinoma della vescica Ciclofosfamide tende a danneggiare la vescica (vedere i problemi della vescica, di seguito). Questo danno predispone i pazienti allo sviluppo di cancro alla vescica. Il rischio di cancro alla vescica (e di altre complicazioni della vescica) è maggiore quando la ciclofosfamide viene somministrato in forma orale giornaliera. Tra i pazienti con granulomatosi Wegeners trattati con ciclofosfamide orale giornaliera presso il National Institutes of Health, il rischio di cancro alla vescica era 6. Tra i pazienti seguiti per un massimo di 15 anni, l'incidenza prevista di cancro alla vescica è stata di ben 16. Pertanto, i pazienti che hanno sono stati trattati con ciclofosfamide devono seguire indefinitamente la possibilità di complicazioni vescicali del trattamento. Il metodo migliore per lo screening per questa complicanza è quello di verificare la presenza di globuli rossi nelle urine eseguendo un analisi delle urine, seguito da cistoscopia se i globuli rossi sono presenti. I pazienti dimostrato di avere danni alla vescica da cyclophoshamide, vale a dire di avere la cistite indotta da farmaci, dovrebbero essere sottoposti a cistoscopie di sorveglianza a intervalli regualar determinati dalla loro urologi. Quando ciclofosfamide viene somministrato per via endovenosa, una medicina vescica-protettivo chiamato MESNA può essere somministrato contemporaneamente. MESNA sembra neutralizzare il metabolita tossico di ciclofosfamide (acroleina) che si pensa di essere responsabile per le complicazioni della vescica. strategie supplementari per diminuire la tossicità della vescica di ciclofosfamide includono: 1) dando idratazione endovenosa prima ciclofosfamide 2) avendo tutto il medicinale in una singola dose del mattino e lavaggio giù con una grande quantità di liquido e 3) bere ampie quantità di fluido durante il giorno (otto bicchieri di acqua 8ounce) per mantenere una produzione di urina vivace. Problemi vescicali Oltre al cancro, ciclofosfamide può causare una quantità variabile di sanguinamento dalla vescica, una complicanza nota come cistite emorragica. Questo sanguinamento può variare da pochi globuli rossi nelle urine (invisibile ad occhio nudo solo rilevabili esaminando urine al microscopio) a lifethreatening emorragia dalla vescica. Se una qualsiasi sanguinamento dalla vescica viene scoperto mentre un paziente sta assumendo ciclofosfamide, il farmaco deve essere interrotto fino a quando la vescica può essere valutato dalla cistoscopia. L'infertilità ciclofosfamide può causare infertilità negli uomini e nelle donne che sono trattati con il farmaco. Come per molte delle cyclophosphamides effetti secondari, il rischio di infertilità sembra essere correlato alla lunghezza di tempo che un paziente riceve il farmaco (e probabilmente la dose cumulativa, pure). Un'età womans può anche influenzare il rischio di infertilità, con la comparsa di menopausa precoce maggiore nelle donne di età superiore ai 30 per il trattamento tempo è iniziato. In uno studio a lungo termine l'efficacia di ciclofosfamide nel trattamento di lupus, il rischio di infertilità tra le donne in età fertile è stato 57.